Мы знаем ключевых игроков в биохимических процессах старения.
К примеру, это накопление КПГ, воспаление, активация транспозонов, нарушение сплайсинга, аутофагии, сбой циркадных ритмов и другие.
Собственно на эти процессы мы и должны подействовать.
Какой по нашему мнению, должна быть анти эйдж терапии?
Это комбинация. Воздействие сразу на несколько путей старения.
На гликирование и накопление КПГ, на воспаление, окислительный стресс и активацию транспозонов.
Мы ожидаем синергического эффекта от комбинации терапий.
Опыты с животными показывают, что такой эффект вполне вероятен.
Команда института Бака в своем знаменитом эксперименте смогла продлить жизнь нематодам в пять раз. Воздействуя сразу на два сигнальных пути: инсулина и mTOR.
На мухах также удалось показать эффект сложения от применения трех препаратов: траметиниба, рапамицина и лития. Которые по отдельности приводили у увеличению срока жизнь примерно на 10%. А вместе – на целых 50%.
Комбинацией мы хотим разорвать порочные циклы. Порочные циклы многократно и часто образуют участники патологических процессов в старении.
Одиночная терапия не в состоянии этого сделать.
Гликирование, воспаление, окислительный стресс и транспозоны тесно взаимосвязаны между собой петлями положительных обратных связей.
Усиливая при этом негативные эффекты друг друга.
Если воздействовать только на что-нибудь одно, другие участники порочных циклов не дадут проявиться положительному воздействию от терапии.
Ещё одна причина осмысленности комбинированного подхода в борьбе со старением – это побочные эффекты.
К примеру хотим подавить воспаление. И для этого воздействуем на ключевой регулятор, узловой центр всех воспалительных процессов – на молекулу NF-kb. Но она важный участник иммунного ответа организма, в том числе и против мутагенеза. Который, как мы знаем увеличивается с возрастом.
Поэтому для предотвращения побочных эффектов от подавления NF-kb было бы разумно добавить в комбинацию какой-нибудь супрессор мутагенов. Например, «стража генома» р53.
В недавней работе ученые применили комбинации рапамицина и метформина против старения мышей.
В этом исследовании оба препарата смягчали побочные эффекты друг друга, показывая эффективность их
терапии при метаболических патологиях.
Так, рапамицин сам по себе может вызывать повышение уровней глюкозы и жирных кислот.
У метформин в свою очередь, побочным эффект — негативное влияние на почки.
Комбинированное лечение, как показало исследование, сохранило положительное влияние этих двух препаратов на метаболизм (снижение ожирения и воспаления, нормализация уровня глюкозы и инсулина).
Несколько предотвратив вредные эффекты от одиночного приема обоих.
Первая комбинация, которую имело бы смысл протестировать на животных против старения, такая:
Танин — антигликатор, антиоксидант,
Ламивудин — ингибитор обратной транскриптазы, подавитель активности ретроэлементов;
Таурин — антигликатор, антиоксидант, противовоспалительный, противофиброзный агент.
Спермидин — регулятор аутофагии, нейропротектор, снижает нейровоспаление, антигликатор.
Также добавить вирусные векторы активирующий:
Сиртуин 6 — регулятор репарации ДНК, блокатор ретротранспозонов и воспаления, супрессор мутагенеза;
Опухолевый супрессор р53.
Порядок применения терапий и дозы необходимо определить при разработке дизайна эксперимента. Очевидно, что лучше сравнить разные подходы. Интервальные терапии кажется имеют большие шансы на успех.
Всех зову в Проект AGCT продвигать идею комбинированной терапии против старения.
